Рэйчел Блум родилась и выросла в Манхэттен-Бич, штат Калифорния, и окончила Нью-Йоркский университет, после чего начала выступать в различных независимых производствах. Она получила известность благодаря своему музыкальному видео «Fuck Me, Ray Bradbury», которое принесло ей номинацию на премию «Хьюго» за лучший короткометражный фильм в 2011 году. Затем она пробовалась на роль в сериал Лины Данэм «Девчонки», а затем появилась в эпизоде ситкома «Как я встретил вашу маму».
В 2013 году Блум вместе с Алин Брош Маккенна создала «Безумная бывшая девушка», комедийный мюзикл для премиум-кабельного канала «Showtime». Проект в 2015 году увидел свет на широковещательной сети «The CW». Блум и её шоу были положительно приняты критиками, а она была отмечена номинацией на премию «Золотой глобус» за лучшую женскую роль в телевизионном сериале — «комедия или мюзикл».