В 1946-м Чак заменил Билли Бауэра (Billy Bauer) в знаменитом бэнде Вуди Германа (Woody Herman). Довольно быстро ему удалось обратить на себя внимание мастеров жанра, и вскоре гитара Уэйна уже звучала в записях таких джазменов, как Коулмен Хокинс (Coleman Hawkins), Джек Тигарден (Jack Teagarden), Диззи Гиллеспи (Dizzy Gillespie), Клод Торнхилл (Claude Thornhill), Лестер Янг (Lester Young) и многих прочих.
Среди вокалистов, с которыми поработал Чак - Сара Вон (Sarah Vaughan), Фрэнк Синатра (Frank Sinatra) и Барбра Стрейзанд (Barbra Streisand); этот список, впрочем можно продолжать и далее, так как за свою жизнь в джазе Уэйн поработал просто с огромным количеством музыкантов.
В середине 1950-х Уэйн работал с легендарным Тони Беннеттом (Tony Bennett). Кроме того, сегодня Чака помнят за его работу в квинтете Джорджа Ширинга (George Shearing Quintet).
Стиль игры Чака со временем приобретал все большую выразительность и позже под его влияние попало большое количество джазовых гитаристов. Он разработал и собственный стиль игры, который после него переняли его множественные подражатели и последователи.
Примечательно, что, несм тря на то, что Уэйн был очень и очень популярен среди музыкантов, а его дискография по-настоящему впечатляет, сам музыкант оставался довольно малоизвестным у публики. Впрочем, это не помешало ему быть невероятно востребованным музыкантом; Уэйн появлялся в телевизионных программах, работал со многими бродвейских шоу, и писал звуковые дорожки к фильмам.
В 1990-х здоровье Чака начало сдавать, и ему пришлось несколько снизить свою активность; впрочем, записывался он до самой середины 1990-х.
В июле 1997 года Чак Уэйн скончался от эмфиземы, на тот момент великому джазмену было 74 года