В 1945-м Лайонел был призван в пехотный полк британской армии. После Второй мировой войны, за участие в которой он был удостоен награды «Burma Star», Джеффрис начал обучаться актерскому мастерству в лондонской Королевской академии драматического искусства. Лайонел выступал порядка двух лет с театром Дэвида Гэррика, а затем перешел на британские телепьесы.
Джеффрис построил успешную карьеру в британском кино, в основном играя комедийных персонажей. Из-за преждевременного облысения ему доставались герои намного старше его самого, в том числе отец изобретателя-неудачника Карактакуса Поттса (сыгранного Диком Ван Дайком) в мюзикле «Пиф-паф ой-ой-ой» 1968-го. Самое смешное, что на самом деле Джеффрис был моложе Ван Дайка на полгода.
Актерская карьера Лайонела достигла пика в 1960-х, во время которых он сыграл несколько ведущих ролей – в фильмах «Подкоп в обе стороны», «Процесс над Оскаром Уайльдом», «Первые люди на Луне» и «Камелот».
В 1970-х Джеффрис начал писать сценарии и режиссировать детские фильмы, в том числе знаменитую версию семейной драмы «Дети дороги» и фэнтези «Изумительный мистер Бланден». Также Лайонел сел в режиссерское кресло драмы «Бакстер!» и мультфильмов «Wombling Free» и «The Water Babies».
Известно, что долгое время актер питал неприязнь к телевидению. Впервые на малых экранах он появился в телевизионной музыкальной драме «Cream in My Coffee» в 1980-м, а затем сыграл Чарльза Радфорда в эпизоде сериала «Инспектор Морс». Во время натурных съемок одного их эпизодов ситкома «Tom, Dick and Harriet» 1983-го Джеффриса и его коллег-звезд, Иэна Огилви и Бриджит Форсайт, пришлось спасать, когда трюк с участием автомобиля пошел не так.
Джеффрис перестал играть в 2001-м. Он скончался после продолжительной болезни 19-го февраля 2010-го, в доме для престарелых в Пуле, Дорсет. Он был женат на Эйлин Мэри Уолш с 1951-го вплоть до своей смерти. После себя Лайонел оставил сына и двух дочерей.