После военной службы (1918-1919) некоторое время работал в сфере финансов, но вскоре вернулся в Голливуд, где работал в качестве ассистента с такими режиссерами, как Фрэнк Ллойд, Пол Берн, Йозеф фон Штернберг и Виктор Флеминг.В качестве режиссера, Генри Хэтэуэй дебютировал в 1932 году. Его первой картиной был вестерн «Наследие пустыни» (Heritage of the Desert). К 1936 году он зарекомендовал себя как режиссер престижных картин, приобрел репутацию искусного профессионала.
Хэтэуэй, работая над своими фильмами выкладывался полностью, всегда укладывался в расписание и бюджет. Работая с качественными сценариями, он создал превосходные постановки, такие как «Жизнь Бенгальского улана» (1935), «Поцелуй смерти» (1947) и «Лис пустыни» (1951). Даже простые сценарии Хэтэуэй превращал в интересные фильмы.
В середине 1940-х, создав такие фильмы, как «Дом на 92-ой улице» (1945), «Улица Мадлен, 13» (1947) и «Звонить Нордсайд 777»(1948), он выступил пионером полудокументального стиля. Хэтэуэй удачно работал в разнообразных жанрах, но лучше всего у него получались вестерны и криминальные драмы. Генри Хэтэуэй снял в своих фильмах таких звезд Голливуда, как Рэндольф Скотт, Мерлин Монро, Джон Уэйн.
Генри Хэтэуэй создал за свою долгую карьеру более 65-ти картин. Он умер от сердечного приступа в 1985 году в Голливуде и был похоронен на кладбище Святого Креста в Калвер-Сити, штат Калифорния