Окончила Высшую школу в Абингтоне, Пенсильвания (Abington Senior High School) в 1969 году и отправилась изучать моду и искусство в Университете Дрекселя в Филадельфии (Drexel University). Далее последовало обучение в Нью-Йоркском университете (New York University), где первые шаги в кинематографе принесли Сьюзэн множество наград.
В 1982 году Сьюзэн дебютировала как кинорежиссер с музыкальной драмой "Осколки"/ Smithereens, ставшей одной из первых кинокартин независимого американского кинематографа, которые были отобраны для конкурса на Каннском кинофестивале 1982 года. Сценарий к фильму написали Питер Эскин и Рон Нисуонер. В 1984 году фильм "Осколки" получил приз Академии киноискусств за "лучший сценарий". В том же году Сьюзэн была членом жюри на 44-м Берлинском международном кинофестивале.
Вторым фильмом Сьюзэн Сейдельман стала комедийная драма "Отчаянно ищу Сьюзэн"/ Desperately Seeking Susan (1985) с Розанной Аркетт и Мадонной в главных ролях. Фильм имел крупный кассовый успех и послужил отличным стартом кинокарьеры для Розанны Аркетт и Эйдана Куинна. В 1986 году фильм был номинирован на "Золотой глобус" за "Лучшую женскую роль" (комедия или мюзикл, Розанна Аркетт) и премию "Сезар" как "Лучший фильм на иностранном языке" и в том же году выиграл приз Британской академии за "Лучшую женскую роль второго плана" (Розанна Аркетт).
Созданные в последующие годы фильмы такие, как "Как создать идеал", "Плюшка" и "Дьяволица" не принесли ни кассового успеха, ни признания кинокритиков.
Шумный успех вернулся к режиссёру после выхода на экран сериала "Секс в большом городе" (1998). Сьюзэн Сейдельман приняла участие в создании пилотной версии сериала, а также стала режиссером некоторых серий первого сезона.
В 2001 году Сьюзэн вернулась в кино, сняв фильм "Полдень с Гауди" в жанре комедийного детектива. Несмотря на внушительный актерский состав, фильм не вышел в кинопрокат, а сразу был выпущен на DVD.