Дочка Сьюзэн, профессора психологии, и Мартина Софера, ортодоксального еврейского раввина, вместе с семьей переехала жить в Питтсбург, где ее родители развелись. Рена считается потомком по линии отца Баала-Шем-Това, еврейского мистического раввина, являющегося основателем хасидского иудаизма.
Свою первую заметную роль, Амелии 'Роки' МакКензи, Софер получила в дневной мыльной опере 'Бесконечная любовь', оставаясь в сериале с 1988-го по 1991-й. Наиболее же актриса известна по роли странной Лоис в сериале 'Главный госпиталь' с 1994-го по 1996-й, за исполнение которой Рена удостоилась дневной премии 'Эмми' в 1995-м в номинации на 'лучшую женскую роль в драматическом сериале'.
Попав актерский ансамбль ситкома NBC 'Журнал мод' на роль Вики Косты, Софер стала причиной скандала в начале 2000-х. Было объявлено, что влиятельные силы телесети вынудили продюсеров сериала добавить нового героя в сценарий, надеясь превратить Рену в выдающуюся звезду NBC. Позже все та же телевизионная сеть дала Софер роль Сьюзэн Фриман в американском ремейке британского сериала 'Любовь на шестерых'.
Рена сыграла Хайди Петрелли, жену Натана, кандидата в Конгресс от Нью-Йорка, в сериале 'Герои', а также снялась в сериале '2,5 человека' в роли адвоката Крисси. На больших экранах Софер известна как Рэйчел из комедии 'Сохраняя веру' 2000-го с Беном Стиллером, Эдвардом Нортоном и Дженной Элфмэн. Также она сыграла в мелодраме 'Незнакомка среди нас' 1992-го с Мелани Гриффит и получила главную роль в телефильме 'Мертвый сезон' 2006-го.
В ремейке фильма 'Кэрри' по классическому триллеру Стивена Кинга актриса представлена в образе учительницы, мисс Десджардин, а 24 октября 2009-го на канале Холмарк был показан комедийный фильм 'Always and Forever', в котором Софер сыграла главную роль.
Софер и еще одна звезда сериала 'Главный госпиталь', Уолли Кутром, встречались, как в реальной жизни, так и на съемках по ходу сценария. В 1995-м они поженились, но их отношения продлились до развода в 1997-м. У Уолли и Рены есть дочь Розабель Розалинда Курт.
В 2003-м актриса вышла замуж за телережиссера и продюсера Сэнфорда Букставера. 5 августа у них родился первый ребенок, Авалон-Леон.