Свою актерскую карьеру начала в возрасте 10 лет в фильме «Солнцестояние» («Plein soleil»). В 14 лет она появилась впервые на большом экране в фильме «Девочки» («Girls») Джаста Джекина, фотографа и режиссера эротического фильма «Эммануэль».
В 1981 году в 15 лет она была номинирована на премию «Сезар», как «самая многообещающая актриса» за роль в фильме «Пусть те, у кого большая зарплата, поднимут руку!» («Que les gros salaires lèvent le doigt!»).
Ради учебы отказывается от работы в кино. И только в 1989 году появилась в фильме «Плохая девушка» с Иваном Атталем.
В 1993 году снялась в фильме «Три цвета: Синий» («Trois couleurs: Bleu») Кшиштофа Кесьлевского вместе с Жюльетт Бинош. Эта работа принесла ей вторую номинацию «Сезар» за «Лучший женский дебют».
Флоранс Пернель - жена историка Патрика Ротмана, у супругов двое детей.